利用基因编辑技术,可构建转基因、基因敲除(KO)、基因敲入(KI)、点突变(PM)等各类基因编辑小鼠模型,为客户提供小鼠模型定制、联合研发等服务。
基因编辑小鼠的技术原理主要基于CRISPR/Cas9系统。CRISPR/Cas9是一种高效、精确的基因编辑工具,由CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)和Cas9(CRISPR-associated protein 9)组成。CRISPR是一种存在于细菌和古菌中的天然免疫系统,用于抵御病毒侵入。CRISPR系统通过记录并保留来自外源病毒的DNA片段,形成CRISPR序列。这些序列与Cas蛋白一起,能识别和切割具有相似序列的外源DNA,从而精确编辑基因组。Cas9是CRISPR系统中的核酸酶,能够识别并结合CRISPR序列中的RNA引导序列,并形成一个复合物。当这个复合物与特定的引导RNA(gRNA)配对时,Cas9酶能够精确切割基因组中与gRNA相互匹配的DNA序列。
基因编辑小鼠的过程中,首先通过基因编辑技术将Cas9蛋白和合成的gRNA导入小鼠的受精卵中。然后,这些复合物会寻找目标基因的特定序列,并在其上进行切割。细胞在修复被切割的DNA时,可以通过非同源末端连接或同源重组来实现修复。这样,可以实现基因的敲除、敲入或突变。
通过CRISPR/Cas9系统,可以高效、准确地编辑小鼠基因组,以实现特定基因的修改和研究。这为小鼠模型的建立和基因功能研究提供了有力的工具。
基因编辑小鼠在生命科学领域有着广泛的应用,其中主要包括以下几个方面:
1、疾病模型研究:基因编辑小鼠可以用来模拟人类疾病的发生和发展过程。通过选择性地修改特定基因,可以建立与人类疾病相关的小鼠模型,从而深入研究疾病的机制和治疗方法。
2、基因功能研究:通过基因编辑技术,可以对特定基因进行敲除、敲入或突变,以研究基因的功能和影响。这有助于我们更好地了解基因调控网络、细胞信号通路和生物学过程。
3、药物研发:基因编辑小鼠可用于药物研发的前期筛选和评估。通过对特定基因的改变,可以评估候选药物对目标基因的影响,并进一步优化药物的疗效和副作用。
4、基因治疗研究:基因编辑小鼠对于基因治疗研究也具有重要意义。通过基因编辑技术,可以在小鼠模型中导入或修复特定基因,以评估基因治疗策略的有效性和安全性。
5、行为和认知研究:基因编辑小鼠还可以用于研究行为和认知功能。通过对特定基因的编辑,可以观察小鼠在学习、记忆、情绪等方面的变化,进一步理解相关的神经生物学机制。
● 实验周期短,基因编辑效率高;
● 高嵌合率,小鼠的生殖遗传稳定;
● 可实现目的DNA大片段敲入;
● 可实现条件性敲除。
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