文献阅读分享｜单细胞分析揭示了卵巢癌微环境中的基质动力学和肿瘤特异性特征

卵巢癌(OvCa)是一种常见的妇科恶性肿瘤，死亡率很高，尽管随着时间的推移，OvCa患者的预后有所改善。三十年来，铂和紫杉烷化疗一直是治疗的标准。尽管免疫疗法可以提高长期存活率，但只有10-15%接受单一药物免疫疗法治疗的患者有良好的临床结果。因此，确定为什么免疫疗法在一些患者中无效，并制定合理的治疗策略来克服对治疗的抵抗就显得非常重要。

2024年1月5日，communications biology杂志发表了题为“Single-cell analysis reveals the stromal dynamics and tumor-specific characteristics in the microenvironment of ovarian cancer”的研究论文，作者将内部和公共的scRNA-seq数据集结合起来，创建了一个完整的人类基因组TME单细胞图谱。

图1.HGSOC中内皮细胞、免疫细胞、基质细胞和肿瘤细胞类型的特征。

图2:与高基质时间和低基质时间相关的基质特征。

图3:基质细胞对骨髓细胞分泌的细胞因子的影响。

图4:基质细胞调节适应性免疫细胞的表型。

图5:CXC l12–CXC R4轴降低了CD8的细胞毒性活性⁺高间质瘤样本中的t细胞和自然杀伤细胞。

图6:CXC l12，CD8的空间分布⁺t细胞和NK细胞在高基质和低基质OvCa组织中。

通过分析，研究人员确定了高基质TME对细胞类型特异性调节途径的影响，如细胞因子、表面受体、信号蛋白和转录因子(TF)及其相互联系的改变。同时还分析了卵巢癌空间转录组学数据集，并使用从HGSOC样品中新分离的非免疫细胞和免疫细胞进行了体外和离体实验，以验证作者的整合性scRNA-seq分析。通过重点研究最常见的组织学类型HGSOC，作者得到了与高基质和低基质HGSOC相关的特征，进而可以为治疗策略提供信息，以改善具有这些表型的患者的治疗结果。

参考文献：Zhang L, Cascio S, Mellors JW, Buckanovich RJ, Osmanbeyoglu HU. Single-cell analysis reveals the stromal dynamics and tumor-specific characteristics in the microenvironment of ovarian cancer. Commun Biol. 2024 Jan 5;7(1):20. doi: 10.1038/s42003-023-05733-x. PMID: 38182756.